羟氯喹作为新冠治疗候选药物的原因主要在于这是一种上市多年的老药，因此安全性有保障。如果选用一种全新的（未上市）的药物，其安全性是未知的，也要消耗更多的时间去验证。

  抛开羟氯喹是否能成为治疗新冠病毒的特效药，世界卫生组织已将羟氯喹（HCQ）确定为基本医疗保健系统的必需抗疟药，但

  的高制造成本阻碍了HCQ的全球普及。因此，开发具有成本效益的合成工艺来增加该药物的普及显得至关重要。如今，使用先进技术，开发低成本广谱药物和小批量孤独药是FDA一直致力推动的目标。微反应连续流技术的兴起不光给低成本药物的合成带来可能，还能够迅速应对市场的需求。

  ）进行保护-去保护反应是优化工艺的一个关键点。虽然改进路径1b去掉了此步骤，但它使用了一个复杂的过渡金属-催化剂系统。考虑到这样一些问题，研究小组通过逆合成分析，发现能够最终靠α-乙酰基丁内酯（

  ）的脱羧开环一步生成（10），然后化合物（10）可以不经分离制备化合物（6）。三、连续流合成研究

  ）。该路线的收率明显高于之前报道的合成路线％的氢碘酸，反应温度80°C，转化率可达98%，分离收率为89％。?四、Zaiput

  由于使用了过量的氢碘酸，在进行下一步反应之前，必须将过量的氢碘酸从反应流中除去。将含有粗品（10

  Zaiput连续流分离器进行在线分离。在有机相中，能够获得纯化后的化合物（10）。连续分离简化了后处理步骤，非常大地节省了人力和时间。

  孵化的一项新技术。以专利技术液液分离膜为基础，提供不互溶流体连续在线分离。

  分离器利用多孔膜与水相和有机相间润湿性的差异来分离油水两相，该设备设计有压力系统能自动调节两相间的压力恒定，确保分离的稳定性，流线型的设计也提供了即插即用的快捷功能。五、中间体(6)(11)

  6）无需分离与羟胺反应，通过K2CO3的填充床生成肟（11）。从生成（11）的两步反应中能够准确的看出，反应物的浓度对肟的形成有显著影响。使用1 M浓度的反应物，结果显示温度100

  C，停留时间20 min，转化率为85%，分离收率为78％。六、连续搅拌釜反应器（CSTR

  HPLC泵输送至CSTR中，并通入氢气使其反应。作者优化了化合物（12）的各个步骤后，将各个步骤合为一个连续的反应过程。该过程将化合物（10）转化为化合物（

  12）（图4）。最终产物化合物（12）的收率达到68％。七、羟氯喹的连续釜式合成为了整个工艺流程的连续化，作者选择使用CSTR研究最后一步羟氯喹的合成。作者考察了溶剂和碱对

  实验总结：•连续合成工艺快速缩短了反应时间•减少了步骤并提高了单个反应的收率

  分离器利用多孔膜与水相和有机相间润湿性的差异来分离油水两相，该设备设计有压力系统能自动调节两相间的压力恒定，确保分离的稳定性，流线型的设计也提供了即插即用的快捷功能。产品特性: